生物疫苗GLP实验动物房工程设计
时间:2022-12-27 10:11:09 作者:南京环鼎工程有限公司 分类:行业资讯 浏览:41次

根据国家质量技术监督局发布的《实验动物环境及设施》(GB14925—2001),对实验动物有了最新定义:指经人工饲养,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确或来源清楚地用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物……

由此可见,实验动物有它特定的三重含义:

1.必须经人工培育、遗传背景明确、来源清楚,即遗传限定的动物(genetically defined animal)。

2.对其携带的微生物、寄生虫实行人工控制,即微生物、寄生虫限定的动物。

3.主要用于科学实验的动物。

随着医药工业生物技术的发展,致力于疫苗研究的场所需求也快速扩张,各大原研药企、CDMO企业在建设研究场所时,涉及疫苗研究就必然少不了在研究、中试等场所内为动物实验划分出独立的区域。南京环鼎工程在建设生物医药场所时一再强调,动物实验室要为GLP的实施而服务,在概念设计之初就要融入相关意识,毕竟最后是以GLP认证为收尾。

疫苗研究动物实验室的设计关注点 南京环鼎:

1.人流物流废物流的设置;

2.生物安全的考虑;

3.围护结构及空调系统的设置;

4.配置有效、合理的公用工程系统和辅助系统;

5.自控及节能的考虑。

大部分药企业实验动物房主要饲育清洁级动物,其内部环境应为屏障环境。进行平面设计时应满足GB14925 - 2001《实验动物环境及设施》要求,综合考虑人流、物流及污物流向,并根据饲育动物的种类及用量设计动物房的大小、布置各功能间。以某制药研发大楼案例来说,围绕动物实验的新型疫苗、抗体、分子和免疫诊断共性技术研发转化平台 SPF 动物房和 P2 实验室经常在一个项目中完成,设独立的一至两个楼层。围绕动物实验会包含 SPF 级小鼠饲养区、动物饲养间和实验室,并设有隔离检疫室、胚胎操作间、影像室、手术室、 解剖间等辅助区域, 当然本文所指的为提供动物饲养繁育、病原体感染建模、病原体内成像、免疫病理分析、疫苗评价等服务的大型场所。

内部设计需要根据安评试验动物用量需求,在保证房间面积适用开展单个安评项目前提下,设置实验房间数量,房间内采用通用型定向流饲养架, 使得同时能够开展实验项目最大化,提高使用效益,同时各房间均放有实验工作台,方便现场操作。实验区内同时设有检疫观察室、配药室、洁库等房间。其中SPF级动物实验区域建设标准如下:

围护结构:

SPF级实验室建设的墙面和吊顶可采用彩钢板、配置专用的内圆弧和外圆立柱,室内吊顶高度为2.4m,地面采用2.5mm的环氧树脂自流坪涂料,大门采用专用净化密闭门,配备一个观察窗。

设计参数:

室内温度:20~26°C;日温差:≤4°C;相对湿度:40%~70%;换气次数:15~20次/h;气流速度:≤0.2m/s;压强梯度:20~50Pa;空气洁净度:7级;菌落数:≤3个/皿;氨浓度:≤14mg/m3;噪声:≤60dB;最低工作照度:≥200lx;动物照度:15~20lx;昼夜明暗交替时间:12/12h。

通风系统:

SPF级动物实验室建设配置中央空调通风系统,空调设备位于初、中效过滤器之间,由一套单元式机组,机组有两台压缩机,相互独立,一用一备。送风口位于压缩装置一侧,离地0.25m。

照明系统:

动物实验室的功能区安装自动和手动开关,按实际需要,调节控制室内照明灯。日光灯的开放时间为早上七点到晚上7点,其中动物饲养室需要安装动物照明灯,调节动物的休眠周期。

监控系统:

在实验室内的出入口,走道、实验室饲养室等功能区安装摄像机,以便对实验室进行监控观察,减少对动物的滋扰。

供水供电系统:

动物实验室内采用管道供水,处理过的纯净水用塑胶管道输送到屏障系统内实验室,设置水槽,为实验动物供应灭菌的饮用水和屏障系统内用水。SPF级动物实验室单独使用供电系统,并配备应急电源。

灭菌设备:

为了避免动物实验室因室外携带的细菌造成的交叉污染,可以根据不同物品的特点进行紫外线照射消毒、渡槽消毒液消毒。

动物饲养笼具:

以大小鼠为例,饲养大、小鼠的笼具主要分为两类:不锈钢分体笼具和聚碳酸酯材料的塑胶笼具;不锈钢分体笼具常规的大小为长40、宽30、高20cm,合适饲养具有特殊要求的动物,空间范围大,优点是容易清洁和轻易消毒;而塑胶笼具的大小为长45、宽35、高20cm,饲养体重在270g及以下的大鼠5~7只或小鼠50~70只为宜,具有高透明、耐高压、耐高温、耐酸碱等特点。

垫料选择:

动物实验室的垫料有玉米秸垫料、刨花垫料和卫生纸,具有吸湿、保暖和造窝作用,不同的垫料对实验室的实验结果也不同,经过垫料对动物的生长发育、胎次间隔和离乳率等指标进行检测,结果发现长度为3~5cm的玉米秸能够为大小鼠带来良好的生长发育和繁殖性能。

在实际建设过程中,相关疫苗生产车间、质检研发中心、综合楼、动物检验中心、物料与成品仓库、综合楼及相关配套设施,在完成施工、验证、设备调试等相关准备工作后,要迎接GMP静态验收、竣工验收、GMP动态验收等环节,在申请生产许可证和产品文号后,才能正式投入生产销售。